El único enfrentamiento previo entre Barcelona y Royal Antwerp ocurrió en la Copa de Ferias 1964-65, con los españoles ganando por un global de 3-2 en la segunda ronda (2-1 fuera de casa, 2-0 en casa).
El Royal Antwerp ha perdido el total de sus tres partidos fuera de casa ante rivales españoles por un marcador de 10-0. Mientras tanto, el Barcelona nunca ha perdido un partido como local ante un rival belga (7V 1E), éste es su primer partido tras una victoria por 3-2 sobre el Brujas en septiembre de 2002.
La última vez que el Royal Antwerp jugó la Copa de Europa fue en 1957, siendo esta brecha de 65 años la más larga de la competición.
Esta será la 28ª temporada del Barcelona en la UEFA Champions League, la mayor cantidad de participaciones junto al Real Madrid. Es además su 20ª participación consecutiva en la competición, apareciendo en todas las temporadas desde la 2004-05.
Después de haber superado la primera ronda de fase de grupos en 19 temporadas consecutivas en la UEFA Champions League entre la 2001-02 y la 2020-21, el Barcelona ha sido eliminado en esta etapa en cada una de las últimas dos temporadas.
El Royal Antwerp será el séptimo equipo belga distinto que participe en la UEFA Champions League, y uno de los dos equipos que participará por primera vez este año junto al Unión Berlín. Solo uno de los anteriores seis equipos belgas ganó su primer partido en la competición (3E 2D), el Brujas que venció al CSKA Moscow en la primera ronda de partidos en noviembre de 1992.
El Barcelona ha perdido ocho de sus últimos 15 partidos de la Champions League (4V 3E), sumando tantas derrotas como habían obtenido en sus anteriores 67 partidos en la competición (47V 12E).
El técnico del Royal Antwerp, Mark van Bommel, no ha ganado ninguno de sus nueve partidos en la UEFA Champions League como entrenador (4E 5D) – seis con el PSV en la 2018-19 y tres con el VfL Wolfsburg en la 2021-22. Solo tres técnicos han dirigido más partidos sin lograr ganar un partido en la competición (Frantisek Straka, Giorgos Donis y Stanimir Stoilov, todos 12).
Desde el comienzo de la temporada 2011-12, solo Cristiano Ronaldo (112) y Lionel Messi (92) han anotado más goles en la UEFA Champions League el delantero del FC Barcelona, Robert Lewandowski (91). Ha anotado 60 en sus últimos 60 partidos en la competición.
Lamine Yamal, del Barcelona, podría convertirse en el jugador más joven en la historia de la UEFA Champions League que comienza como titular, a la edad de 16 años y 68 días. De hecho, solo Youssoufa Moukoko, del Borussia Dortmund, ha participado en un partido en la competición teniendo menos edad de la que Yamal tendrá en día de partido (16a 18d v Zenit St Petersburg en diciembre de 2020).
